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超级抗原的定义


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1989年,美国科学家White首次提出超抗原概念。一般抗原只能激活机体总T细胞库中万分之一至百分之一的T细胞等免疫细胞。但另外有一些抗原物质,只需极低浓度就可巨量激活T细胞,是普通抗原的50000倍,这类抗原被称为超级抗原。



超级抗原是目前世界已知的最强大的免疫细胞激活剂,其对免疫细胞的激活作用是普通抗原的50000倍。超级抗原通过其独特的机制,在免疫应答中以极微量的(以ng计)剂量,就能够使人体免疫细胞的T细胞、NK细胞、LAK细胞增殖,产生大量的细胞因子和细胞毒性,集中作用于肿瘤细胞,使其溶解、凋亡。



超级抗原无须抗原加工与递呈,可直接与MHC-Ⅱ类分子结合,与TCRV β形成TCRV β超抗原-MCH-Ⅱ类分子复合物;超抗原发挥作用有赖于与MHC分子结合,但其作用无MHC限制。



                                             ——摘自《实用内科学》和《微生物学免疫学进展》




超级抗原作用机制图解


产品理论(图1)


 抗原不需经过抗原提呈细胞处理,可以直接结合到有MHC-II表达的肿瘤细胞(或靶细胞)上,使肿瘤细胞fas抗原表达量增加,进而激活T细胞,T细胞被激活后一方面CD4+CD8+ T细胞被诱导产生细胞毒,直接杀伤肿瘤细胞;另一方面T细胞被激活后产生大量的细胞因子,如白介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)等,直接或间接地杀伤肿瘤细胞。




超级抗原抗癌理论:四位一体 强效抗癌


超级抗原是目前世界上已知的最强大的免疫细胞激活剂,其激活作用是普通抗原的50000倍,能使T细胞、NK细胞、LAK细胞及细胞因子在极短的时间内巨量增值,同时集中作用于肿瘤细胞,使其溶解、凋亡,这是目前生物免疫抗癌的最新成果。


经多年临床实验观察,总结出超级抗原“四位一体”的抗癌理论:


◆ 强力溶解


T细胞是科学界公认的攻克肿瘤的主要杀手。T细胞被超抗原巨量激活后,CD4+和CD8+ T细胞被诱导产生细胞毒,它所特有的融合蛋白对肿瘤细胞具有极强的亲和力,能使肿瘤细胞迅速溶解。


◆ 加速凋亡


T细胞被大量激活后产生白介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)等细胞因子。它们可导致肿瘤组织出血、坏死、凋亡,同时细胞因子又刺激T细胞增殖,从而产生更多的细胞因子,从而形成一个放大的内源性循环生物学效应,能加速肿瘤细胞的凋亡。


◆ 防止转移


超抗原能大量激活NK细胞。NK细胞释放穿孔蛋白和溶细胞素在肿瘤细胞膜上穿孔,使肿瘤细胞内液外流而死;在对癌细胞的免疫监视过程中具有重要作用,当它的数量急剧增加时,有效阻止癌细胞转移。


◆ 清除残余


T细胞被大量激活后产生的白介素(IL)可诱导活化LAK细胞,又称淋巴因子杀伤细胞。当其被巨量激活后,可清除顽固性癌细胞,如手术、放化疗后的残存癌细胞,被誉为抗肿瘤部队的“清道夫”。